Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Точка пересечения as --- (4d + 2)Ps - 6Lp aT --- (4d + 2)PT - 6LT au =
Угловой коэффициент bp --- 2Ls - (d + 1)Ps bT --- 2LT - (d + l)PT bu =
Значения для групп Gs --- Si2 + ... + SO GT --- Ti2 +... + T2 Gu =
Нелинейность(*) , G PS 3bS P2 3b2 Ju =
Js --- Gs - d ~ d3 - d JT --- GT Pt ЗbT
T T d d3 - d
Т)-------------------------^^-----------------------------------------”
(; не рассчитывается для двухдозовых количественных определений
Таблица 3.3.3.1.-2. Дополнительные формулы для проведения дисперсионного анализа
nhd2 - nhd n aS + aT +... K = n(B + PS + PT + .¦)
Hb = -
B hd2 - hd + 4d + 2 Hi =-3-2- a = 2 hd +1
1 4d3 - 2d2 - 2d h(d2 - d)
Таблица 3.3.3.1.-3.
Формулы для расчета сумм квадратов и степеней свободы
Источник вариаций Степени свободы Сумма квадратов
(f)
Регрессия h SSreg = SStreat - SSblank - SSint - SSlin
Плацебо исследования 1 SSblank = Hb (B - a)2
Точка пересечения h-1 SSint = H,(aS + a2 +...)-h(d2 -d)2a2)
Нелинейность0 h(d-2) SSlin = n(JS + JT + ...)
Группы hd SS^at = n(B2 + Gs + Gt + ...) - K
° Не рассчитывается для двухдозовых количественных определений
Таблица 3.3.3.1.-4.
Оценка неисключенной (остаточной) погрешности
Источник Степени сво Сумма квадратов
вариаций боды
Блоки (строки)(>) п-1 SSbl0Ck = hd (R2 +... + R2) - K
СтолбцыГ) п-1 SSC0I = hd(C2 +... + C2n) - K
Полная рандо (hd+1)(n-1) SSres = SStot - SStreat
мизация hd(n-1) SSres = SStot - SStreat - SSblock
Неисключенная , Рандомизиро- (hd-1)(n-1) SSres = SStot - SStreat - SSblock - SScol
SStot =1 (y - y)2
° Не рассчитывается для схемы полной рандомизации.
(**)Рассчитывается только для схемы Латинских квадратов.
(***)Зависит от схемы количественного определения.
R - значения эффекта по строкам
С - значения эффекта по столбцам
3.3.3.2 (hdj-схема
Для этой схемы используются, в основном, те же самые формулы, что и для ^+1)-схемы, за исключением некоторых небольших различий:
- переменная В исключается из всех формул.
n(PS + PT + ...)2
- Значение К рассчитывается как K = —^------
- SSblank исключается из дисперсионного анализа.
- Число степеней свободы для вариаций, обусловленных группами равно hd-1.
- Число степеней свободы для неисключенной (остаточной) погрешности и общей вариации рассчитывают, как описано для модели параллельных линий (см. Таблицу 3.2.3.-IV).
Обоснованность (достоверность) количественного определения, активность и границы доверительного интервала определяют, как описано в Разделах 3.3.4 и 3.3.5.
3.3.4 ИССЛЕДОВАНИЯ ДОСТОВЕРНОСТИ
Результаты количественного определения считаются «статистически значимыми», если результаты, полученные при дисперсионном анализе, удовлетворяют следующим условиям:
1) Вариация, обусловленная плацебо в (hd+^-схеме, не является статистически зна-
чимой, т.е. рассчитанная вероятность >0.05. Это означает, что результаты, полученные при плацебо исследовании, не существенно отличаются от общей точки пересечения и линейная зависимость сохраняется вплоть до нулевой дозы.
2) Вариация, связанная с точкой пересечения, не является значимой, т.е. рассчитанная
вероятность >0.05. Это означает, что выполняется условие 5В, Раздел 3.1.
3) В количественном определении, которое включает, по крайней мере, по три дозы для каждого из препаратов, вариация, обусловленная нелинейностью, не является значимой, т.е. рассчитанная вероятность >0.05. Это означает, что выполняется условие 4В, Раздел 3.1.
Статистически значимая вариация, обусловленная проведением плацебо исследования, свидетельствует о том, что предположение о линейности не подтверждается для диапазона доз возле нулевой точки. Если это отклонение носит скорее систематический, чем случайный характер, наиболее подходящей является ^)-схема. При этом любые результаты, связанные с плацебо исследованиями, должны быть исключены.
